现货黄金一度失守3350美元

北京时间6月2日晚，两家跨国药企百时(qǐbǎishí)美施贵宝（BMS）和BioNTech达成(dáchéng)的一笔交易，潜在交易总额(zǒngé)(zǒngé)达到111亿美元，在医药圈“炸开锅”，这不仅仅是(shì)PD-L1/VEGF双抗行业诞生的又一笔重磅交易，而且涉及的产品，还是半年多前，从中国生物科技企业中收购而来，彼时的潜在交易总额不超过21亿美元。 相比之下，中国创新药卖(yàomài)亏了吗？在国产创新药企对外授权(shòuquán)交易进行得如火如荼之际，这再度引发市场关注。 根据(gēnjù)百时美施贵宝和BioNTech签下(qiānxià)的协议，双方将在全球范围内共同开发和商业化BioNTech的双特异性抗体候选药物BNT327，用于(yòngyú)多种实体瘤治疗。 百时美施贵宝将向BioNTech支付(zhīfù)15亿美元的首付款，并在2028年前支付总计20亿美元的非或有(yǒu)性周年付款（non-contingent anniversary payments）。此外，BioNTech将有资格获得(huòdé)高达76亿美元的额外开发(kāifā)、监管和商业里程碑付款。总体加起来，这笔潜在(qiánzài)交易(jiāoyì)总额有望达到111亿美元。 BioNTech方面表示，双方将共同努力，扩大并(bìng)加速这一临床(línchuáng)候选药物的开发。 BNT327是一款抗PD-L1/VEGF双特异性抗体，该药正在(zhèngzài)开展多项三期临床试验中，受试者已超过1000名患者，这些试验包括针对广泛期小(qīxiǎo)细胞肺癌以及(yǐjí)非小细胞肺癌一线治疗的全球性三期试验，这些试验具有注册(zhùcè)潜力。同时(tóngshí)，该药计划于2025年底前启动针对三阴性乳腺癌的全球性三期试验。 BNT327并非BioNTech自主开发的(de)药物，最早是(shì)中国生物科技企业研发的创新药，BioNTech通过分两次进行收购。 第一次(dìyīcì)收购，发生(fāshēng)于2023年11月，彼时还是中国创新药企身份的(de)普米斯生物（下称普米斯），宣布将BNT327海外市场的开发、生产(shēngchǎn)和(hé)商业化权利授予了BioNTech，普米斯相应将获得5500万美元的首付款，以及超10亿美元的开发、注册和商业里程碑付款以及分级销售提成。 第二次收购，发生于2024年11月，BioNTech宣布以8亿美元预付款收购普米斯100%已(yǐ)发行(fāxíng)股本（可根据惯例对收购价格进行调整），支付方式主要为现金和部分美国(měiguó)存托股份（ADS）。此外，BioNTech将在(zài)普米斯达到双方约定(yuēdìng)的里程碑条件时，额外支付最高1.5亿美元的里程碑付款。 通过这(zhè)两次与普米斯的交易(jiāoyì)，BioNTech也完整获得了(le)BNT327全球开发与商业化权益，这两次加起来，潜在总交易额20.05亿美元。 从普米斯的交易，再到与百时美施贵宝的交易，BioNTech充当了中间商角色，回报可观，最初买入BNT327这款产品(chǎnpǐn)时，潜在总交易价格(jiāoyìjiàgé)不到21亿美元。现如今(xiànrújīn)，再转手时，潜在总交易价已达到111亿美元，两者价差高达(gāodá)90.95亿美元。 虽然潜在总(zǒng)交易额最后能否成功兑现，还存在很大不确定性。不过，预付款(yùfùkuǎn)（或者首付款）涉及真金白银的(de)交易。在与普米斯生物的交易中，BioNTech给出的预付款加起来8.55亿美元，但从百时美施贵宝拿到的预付款，已高达(yǐgāodá)15亿美元。 可以说(shuō)，BioNTech是低买高卖，做到了稳赚不赔。 相比BioNTech在(zài)双抗药物BNT327上斩获颇丰，市场上有声音感叹，国产创新药卖亏了。对此，如何看待这样(zhèyàng)的观点？ 有(yǒu)从事对外授权交易的人士对第一财经记者表示，对外授权的价格要看当时市场存在的风险，现在的环境(huánjìng)和当时的环境非常(fēicháng)不同，这个项目风险程度已经显著发生改变了。 “为什么(wèishénme)PD-L1/VEGF双抗这个赛道现在会变得如此火爆，因为大家认为，它的疗效数据有(yǒu)可能战胜曾经的‘全球药王’K药。”该(gāi)人士这样表示。 PD-1/L1一直以来被誉为“最为内卷的(de)赛道”，而PD-1/VEGF双抗展现出的临床突破，能否(néngfǒu)撬动(qiàodòng)免疫治疗中PD-1的大盘子，受到业界高度关注。 PD-1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的(de)(de)结合，恢复T细胞的免疫杀伤功能，从而实现(shíxiàn)对肿瘤的抑制作用，而VEGF抑制剂则(zé)通过抑制肿瘤血管的生成，切断肿瘤的营养供应，达到抑制肿瘤生长的目的，将这两个靶点结合起来PD-1/VEGF双抗药物，理论上能够同时发挥两者的优势，实现更好的抗肿瘤(kàngzhǒngliú)效果。 2024年以来(yǐlái)，随着康方生物(shēngwù)PD-1/VEGF双抗通过临床试验数据“头(tóu)对头”展现出超过默沙东K药的潜力，逐渐掀起了全球PD-1/VEGF双抗药物交易热潮。 “普米斯生物的PD-1/VEGF双抗(shuāngkàng)是否真的卖亏，很难进行简单判断，因为不同时间(shíjiān)点、不同阶段的临床数据，包括(bāokuò)不同的交易对手，都会产生(chǎnshēng)不同的价值判断，对于普米斯来说，可能那个时间点也没有更多的选择。”博远资本创始合伙人陶峰对第一财经记者表示，随着康方生物的PD-1/VEGF双抗“头对头”击败K药后，PD-1/VEGF双抗药物已显示出作为下一代免疫疗法基石的潜力，对于百时美(měi)施贵宝等大药企(dàyàoqǐ)而言，自然不愿轻易错过(cuòguò)。 醴泽资本创始管理合伙人张勇表示，百时(bǎishí)美施贵宝本身也有PD-1单抗产品，即O药，现在又要花巨资买下一个未来潜力的PD-1/VEGF双抗，是(shì)出于市场防守考虑(kǎolǜ)，这也是必须要做的动作。“不同的资产在不同公司手里(shǒulǐ)，自然价格是不一样的。” Newco交易(jiāoyì)能否持续？ 近期，医药(yīyào)魔方发布了题为《从引进到引领(yǐnlǐng)：中国创新药交易十年全景透视》的报告(bàogào)，系统梳理了2015-2024年全球及(jí)中国医药交易的全景。报告显示：中国License-out（对外授权）交易自2020年爆发，2024年达94笔，总金额519亿美元，首付款41亿美元，数量和金额再创新高(zàichuàngxīngāo)。 对外授权交易(jiāoyì)火爆之下，近年来，一种所谓的“Newco”模式(móshì)在市场(shìchǎng)中悄然兴起。传统的对外授权交易，是小药企将(jiāng)管线直接授权给大的药企开发，而“Newco”模式的交易，是间接将产品授权给中间商，之后中间商在市场中找机会转手。 普米(pǔmǐ)斯与BioNTech之间的交易，也是典型的“Newco”模式(móshì)交易模式。 医药魔方董事长周立(zhōulì)运对第一财经记者(jìzhě)表示，目前关于普米斯的BNT327出售(chūshòu)给(gěi)BioNTech价格过低的看法，还是有些“事后诸葛亮”了，如果(rúguǒ)回到这款国产创新药最初出售时，当时可能还没有能力许可给大的跨国药企。当时拿到的交易额，对于出售方而言，应该是相对较高的价格了。 “中国生物科技(shēngwùkējì)企业与跨国药企打交道的时间(shíjiān)，还比较短暂，经验以及信任度皆有(yǒu)待积累。跨国药企对(yàoqǐduì)中国创新药的信任度、接受度，也需要时间。而(ér)中间商在转手过程中，可以高价售出，也跟他们(tāmen)在跨国药企中的信任度有一定基础有关。如果生物科技企业自身推销经验、谈判经验积累到一定程度后，Newco交易模式在市场中可能就没那么流行了。”周立运说道。 在周立运看来，在对外授权过程(guòchéng)中，随着中国创新药企的(de)创新能力获得认可(rènkě)，好的产品越来越多，再加上中国创新药企的谈判能力进一步加强，相信跨国药企也会愿意开出更高的价格。 (本文来自(láizì)第一财经)